Percée du cancer: une nouvelle approche peut `` affamer '' les tumeurs à mort
Les chercheurs développent actuellement une nouvelle méthode pour tuer plus efficacement le cancer. Leur stratégie «affame» les tumeurs, les privant du principal nutriment dont elles ont besoin pour croître et se propager.
La glutamine est un acide aminé qui se trouve en abondance dans notre corps, en particulier dans le sang et les tissus osseux. Son rôle principal est de soutenir la synthèse des protéines dans les cellules.
Malheureusement, la glutamine est également un nutriment clé pour de nombreux types de tumeurs cancéreuses, qui ont tendance à «consommer» davantage de cet acide aminé parce que leurs cellules se divisent plus rapidement.
C’est pourquoi la recherche a étudié la possibilité de bloquer l’accès des cellules cancéreuses à la glutamine en tant que nouvelle approche thérapeutique dans le traitement du cancer.
Charles Manning et plusieurs autres chercheurs du Vanderbilt Center for Molecular Probes de l'Université Vanderbilt à Nashville, TN, ont maintenant réussi, dans un mouvement révolutionnaire, à arrêter la croissance d'une tumeur cancéreuse.
Pour ce faire, ils ont utilisé un composé expérimental appelé V-9302 pour bloquer l'absorption, ou l'absorption, de la glutamine par les cellules cancéreuses. Les résultats des chercheurs ont été publiés cette semaine dans la revue Médecine de la nature.
«Les cellules cancéreuses présentent des exigences métaboliques uniques qui les distinguent biologiquement des cellules par ailleurs saines. La spécificité métabolique des cellules cancéreuses nous offre de riches opportunités de jouer avec la chimie, la radiochimie et l'imagerie moléculaire pour découvrir de nouveaux diagnostics du cancer ainsi que des thérapies potentielles.
Charles Manning
Un nouveau composé inhibe le support de la glutamine
Les chercheurs expliquent que la glutamine est transportée à travers le corps et «alimentée» aux cellules cancéreuses via le transporteur d'acides aminés ASCT2, un type de protéine.
«Des niveaux élevés d'ASCT2 ont été liés à une faible survie dans de nombreux cancers humains, notamment du poumon, du sein et du côlon», notent les chercheurs dans leur introduction.
Cependant, des études qui ont réussi à faire taire le gène codant pour l'ASCT2 - le gène SLC1A5 - ont réussi à diminuer la croissance des tumeurs cancéreuses.
Encouragés par ces connaissances, Manning et ses collègues ont entrepris de concevoir un inhibiteur d'ASCT2 particulièrement puissant, le composé V-9302. Les chercheurs ont testé le composé sur des cellules cancéreuses cultivées chez des souris, ainsi que sur des lignées de cellules cancéreuses développées en laboratoire, in vitro.
L’inhibiteur du transporteur d’acides aminés a réussi à diminuer la croissance des cellules cancéreuses et à altérer leur capacité à se propager en «stimulant» le stress oxydatif des cellules cancéreuses, entraînant leur mort éventuelle.
«Ces résultats illustrent non seulement la nature prometteuse du composé principal V-9302, mais soutiennent également le concept selon lequel antagoniser [perturber] le métabolisme de la glutamine au niveau du transporteur représente une approche potentiellement viable en médecine de précision contre le cancer», concluent les chercheurs dans leur article.
Des innovations en imagerie TEP à l'horizon
Dans le même temps, les auteurs notent que pour traiter les patients atteints de tumeurs qui dépendent de la glutamine pour se développer et se propager, à l'avenir, «cette nouvelle classe d'inhibiteurs nécessitera des biomarqueurs validés».
Cela signifie que les chercheurs devront développer un moyen de savoir dans quelle mesure l'inhibiteur agit efficacement sur la protéine, ou dans quelle mesure la glutamine atteint éventuellement les cellules cancéreuses. En effet, la production d'ACST2 et son activité sont susceptibles d'être différentes pour chaque individu.
Pour résoudre ce problème, Manning et son équipe suggèrent d'utiliser des traceurs de tomographie par émission de positons (TEP) qui repéreront les tumeurs cancéreuses en détectant toute augmentation du taux de métabolisme de la glutamine, qui sera plus élevé que celui des cellules normales et saines du corps.
Le Vanderbilt Center for Molecular Probes accueille désormais cinq essais cliniques conçus pour tester l'efficacité du 18F-FSPG, un nouveau radiopharmaceutique - c'est-à-dire un médicament radioactif utilisé dans les scans TEP - dans le traçage de divers types de tumeurs cancéreuses, y compris le poumon, le foie, les cancers des ovaires et du côlon.
Manning et son équipe effectuent également des tests sur la 11C-glutamine, un traceur métabolique de la glutamine. De plus, les chercheurs peuvent utiliser un traceur moléculaire pour confirmer si l'inhibiteur protéique atteint réellement sa cible.
"Ne serait-il pas provocateur", demande Manning, "si nous pouvions fabriquer un traceur d'imagerie TEP basé sur un certain médicament qui pourrait nous aider à prédire quelles tumeurs vont accumuler le médicament et donc y être cliniquement vulnérables?"
«C’est l’essence même de la médecine de précision« visualisée »contre le cancer», se réjouit-il.
