Ce dérivé de la vitamine A pourrait-il guérir le cancer du foie?
Une nouvelle étude révèle comment un dérivé de la vitamine A appelé rétinoïde acyclique pourrait aider à éradiquer la forme la plus courante de cancer du foie: le carcinome hépatocellulaire.
Dirigée par des chercheurs du RIKEN Center for Integrative Medical Sciences au Japon, l'étude a révélé que le rétinoïde acyclique bloque l'expression d'un gène à l'origine de tumeurs cancéreuses du foie.
Le chef de l'étude Soichi Kojima, de l'unité de technologie de régulation de la micro-signalisation du centre RIKEN, et ses collègues ont récemment rapporté leurs conclusions dans le Actes de l'Académie nationale des sciences.
Environ 22 000 hommes et 9 000 femmes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de cancer du foie chaque année.
Le type le plus courant de cancer du foie est le carcinome hépatocellulaire (CHC). Ce cancer peut commencer par une tumeur hépatique unique qui s'agrandit avec le temps, ou il peut commencer par de multiples nodules cancéreux dans tout le foie.
Le plus grand facteur de risque de cancer du foie est l'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C; ces virus peuvent entraîner une cirrhose du foie, qui peut causer des dommages cellulaires qui donnent lieu à un cancer.
Des recherches antérieures ont montré que le rétinoïde acyclique - qui est un dérivé synthétique de la vitamine A - a le potentiel d'arrêter la récidive du CHC chez les personnes ayant subi une ablation chirurgicale de tumeurs primaires.
Les mécanismes précis sous-tendant cette association, cependant, ne sont pas clairs.
Le rétinoïde acyclique réduit l'expression de MYCN
Pour en savoir plus sur la façon dont le rétinoïde acyclique pourrait prévenir le CHC, les chercheurs ont étudié comment le composé affecte le transcriptome des cellules ou la collection de molécules d'ARN qui régulent l'expression des gènes.
Les scientifiques ont découvert que, par rapport aux cellules non traitées, les cellules exposées au rétinoïde acyclique présentaient une réduction de l'expression d'un gène appelé MYCN. Ce gène a été lié au développement de cancers tels que le neuroblastome.
Les chercheurs ont ensuite supprimé l'expression du gène MYCN dans les cellules cancéreuses. Cela a non seulement arrêté la prolifération cellulaire, ralenti la progression du cycle cellulaire et arrêté la formation de colonies, mais il a également déclenché la mort des cellules cancéreuses.
Ensuite, Kojima et ses collègues ont mené leur enquête sur les cellules souches cancéreuses. Les cellules souches cancéreuses sont des cellules auto-renouvelables qui peuvent entraîner la formation de tumeurs. Comme le notent les chercheurs, les cellules souches cancéreuses parviennent à échapper aux traitements contre le cancer, elles sont donc des acteurs clés dans la récidive du cancer.
L'équipe a découvert que lorsque l'expression du gène MYCN était accrue dans les lignées cellulaires de HCC humaines, cela augmentait l'expression de divers marqueurs liés aux cellules souches cancéreuses, ce qui suggère que l'expression du gène MYCN est impliquée dans le HCC.
Comme l'explique Kojima, «La partie la plus intéressante de notre découverte est lorsque nous avons ensuite examiné différentes sous-populations de cellules cancéreuses hétérogènes. Nous avons trouvé un groupe spécifique de cellules souches cancéreuses positives pour l'EpCAM, où le MYCN était élevé. »
Cela a incité l'équipe à déterminer si les effets anticancéreux du rétinoïde acyclique pourraient être dus à ses effets sur les cellules souches cancéreuses positives pour l'EpCAM.
Un pas de plus vers la guérison du cancer du poumon?
Lorsque les chercheurs ont exposé des cellules souches cancéreuses du HCC au rétinoïde acyclique, ils ont découvert que le composé ciblait et détruisait sélectivement les cellules positives pour l'EpCAM - plus la dose de rétinoïde acyclique était élevée, plus les effets sur les cellules souches cancéreuses positives pour l'EpCAM étaient importants.
Kojima et ses collègues ont ensuite effectué des biopsies hépatiques de 12 personnes atteintes de CHC dont le cancer avait été éradiqué après une résection ou une ablation du foie.
Six de ces patients avaient reçu 600 milligrammes de rétinoïde acyclique par jour pendant 8 semaines, tandis que les six autres avaient reçu 300 milligrammes du composé chaque jour pendant 8 semaines.
Les chercheurs ont découvert que les biopsies prélevées sur des patients ayant pris la dose la plus élevée de rétinoïde acyclique montraient une expression de MYCN plus faible.
Pris ensemble, ces résultats indiquent que le rétinoïde acyclique pourrait empêcher la récidive du CHC en réduisant l'expression de MYCN dans les cellules souches cancéreuses positives pour l'EpCAM.
«Il est remarquable que le rétinoïde acyclique cible clairement une certaine catégorie de cellules souches cancéreuses, ce qui nous fournit des conseils importants pour réduire la récidive du cancer et vraiment guérir les patients.
Soichi Kojima
Les chercheurs notent que le rétinoïde acyclique est actuellement testé dans un essai clinique de phase III pour sa capacité à arrêter la récidive du CHC.
