La croissance tumorale du cancer du poumon réduit de moitié grâce à une nouvelle approche
De nouvelles recherches suédoises ont fait des progrès pour trouver un remède contre le cancer du poumon. Il s'est concentré sur les molécules non codantes qui déroutent les scientifiques depuis longtemps.
Selon le National Cancer Institute (NCI), le cancer du poumon a causé environ 25,9% de tous les décès liés au cancer l'année dernière et a représenté 13,2% de tous les nouveaux diagnostics de cancer aux États-Unis.
Mais le pronostic de ce cancer et d'autres types de cancer peut être en train de s'améliorer; des chercheurs de l'Académie Sahlgrenska de l'Université de Göteborg en Suède ont mené un projet méticuleux sur le rôle de l'ARN long non codant dans le développement des tumeurs cancéreuses.
L'ARN agit comme un messager pour l'information sur l'ADN, exécutant ses instructions et régulant la biosynthèse des protéines. Mais il existe un autre type d'ARN appelé «ARN non codant» qui n'est pas impliqué dans le processus de synthèse des protéines.
L'ARN non codant est longtemps resté mystérieux, mais peu à peu les chercheurs ont découvert le fait qu'il n'est pas dépourvu de fonction. Il s'avère que l'ARN non codant semble être impliqué dans la régulation des cycles de division cellulaire.
Cette fonction implique également de l'ARN non codant dans le développement et la croissance des tumeurs cancéreuses, permettant à certaines cellules de se multiplier anormalement.
Dans la nouvelle étude, Chandrasekhar Kanduri - professeur de biochimie médicale et de biologie cellulaire - et ses collègues ont vu qu'en régulant à la baisse l'activité de l'ARN non codant, ils étaient capables de réduire la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du poumon de 40 à 50%.
Selon Kanduri, «Ce lien [entre l'ARN non codant et le cancer] est connu, mais personne n'a fait une analyse aussi large et approfondie auparavant, ni examiné si spécifiquement les longs ARN non codants.»
Les conclusions de l’équipe ont été récemment publiées dans la revue Communications de la nature.
«Un avenir pour le traitement à base d’ARN»
Dans leur projet, Kanduri et ses collègues ont étudié 16 types de cancer, analysant 6 419 tumeurs solides et 701 échantillons de tissus sains (qu'ils ont utilisés comme matériel de contrôle).
L’objectif initial des chercheurs était d’identifier les molécules d’ARN long non codant actives au cours de la phase dite de synthèse de l’ADN de la division cellulaire, au cours de laquelle l’information génétique est répliquée.
«Puisqu'il existe un lien étroit entre le cycle de division cellulaire et le cancer», dit Kanduri, «nous l'utilisons comme base pour identifier les importantes molécules d'ARN non codantes longues qui jouent un rôle clé dans la croissance du cancer.»
«Une expression plus élevée de certaines de ces longues molécules d'ARN non codantes pendant [le] cycle de division cellulaire peut amener les cellules à se diviser de manière incontrôlable pour devenir cancéreuses», ajoute-t-il.
Pour identifier les molécules pertinentes, ils ont utilisé le séquençage d'ARN - un outil qui permet aux chercheurs de visualiser la gamme d'ARN exprimés - et une technologie spécialement développée dans le laboratoire de l'Académie Sahlgrenska.
Ils ont pu identifier 570 molécules d'ARN non codantes exprimées différemment dans différents types de cancer. Ils ont également trouvé 633 nouveaux biomarqueurs «avec une précision de prédiction élevée» pour 14 types de cancer.
Pour mieux comprendre comment ces découvertes peuvent aider les spécialistes à traiter le cancer, Kanduri et son équipe ont travaillé avec des souris greffées avec du tissu cancéreux du poumon humain.
Deux fois par semaine, ils ont injecté aux souris des oligonucléotides antisens d'acides nucléiques verrouillés, un agent qui bloque l'action de l'ARN non codant pertinent.
Dans les 15 jours suivant cette thérapie, les chercheurs ont constaté que la taille des tumeurs cancéreuses avait presque diminué de moitié.
«Ainsi, nous avons identifié une nouvelle méthode, l'avons optimisée dans un environnement de laboratoire et identifié de longues molécules d'ARN non codantes impliquées dans la division cellulaire incontrôlée. En ciblant ces molécules spécifiques, nous avons réduit la croissance du cancer. De plus, les molécules peuvent également être utilisées pour prédire la maladie. »
Chandrasekhar Kanduri
Suite à ce succès initial, Kanduri et ses collègues suggèrent que cette méthode pourrait, à l'avenir, être utilisée pour traiter le cancer du poumon chez l'homme, avec des résultats tout aussi favorables.
«Nous proposons que cette méthode à base d'ARN soit utilisée pour traiter le cancer du poumon, pour lequel le taux de survie après 5 ans n'est actuellement que de 18%», note-t-il.
«Nous devons mener plus d'études pour voir s'il existe un potentiel pour mener des essais cliniques chez des patients, mais nous pensons qu'il y a un avenir pour le traitement à base d'ARN dans le traitement du cancer.»
