Une nouvelle stratégie vainc les cellules cancéreuses qui échappent à la chimiothérapie
Les scientifiques ont développé une stratégie prometteuse pour vaincre certains types de cellules cancéreuses qui survivent à la chimiothérapie.
L'équipe de chercheurs a testé cette nouvelle approche dans un type de cancer du poumon dans lequel les cellules sont capables d'échapper à la chimiothérapie.
En fait, l'exposition à la chimiothérapie peut tellement altérer les cellules qu'elles deviennent très difficiles à traiter.
Le Dr Gaetano Gargiulo, chef de groupe au Centre Max Delbrück de médecine moléculaire de l'Association Helmholtz en Allemagne, a dirigé la recherche récente, qui révèle un moyen potentiel de contourner ce problème.
Le Journal de médecine expérimentale a publié un article sur le travail.
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le cancer du poumon est l'un des cancers les plus répandus dans le monde et la principale cause de décès par cancer.
Les chiffres de l'OMS pour 2018 estiment que 2,09 millions de personnes vivent avec un cancer du poumon et que la maladie causera 1,76 million de décès au cours de cette année.
Les cellules cancéreuses survivantes peuvent changer
Le cancer du poumon n'est pas une maladie mais plusieurs. La grande majorité des personnes atteintes d'un cancer du poumon ont un cancer du poumon non à petites cellules, et il existe plusieurs sous-types dans ce type.
Les chimiothérapies qui agissent en empêchant les cellules de se diviser sont souvent efficaces, mais elles peuvent également nuire aux cellules saines et entraîner des effets secondaires.
De plus, les cellules cancéreuses des tumeurs très agressives survivent généralement au traitement et subissent des changements profonds dans le processus.
«Les cellules cancéreuses restantes», explique le Dr Gargiulo, «sont particulièrement dangereuses parce qu'elles sont modifiées de telle sorte que les médecins ne savent souvent plus à quel type de cellules cancéreuses ils ont affaire.»
En conséquence, il devient très difficile de décider de la meilleure façon de poursuivre le traitement.
Test de stratégie dans le cancer du poumon non à petites cellules
Le Dr Gargiulo et son équipe ont étudié ce problème dans un type de cancer du poumon non à petites cellules qui produit une abondance d'une enzyme qui favorise le cancer.
Ils ont utilisé des souris auxquelles ils avaient injecté des cellules de ce sous-type de cancer.
L'enzyme est appelée Enhancer of Zeste 2 (EZH2) et bloque plusieurs gènes suppresseurs de tumeurs qui empêchent généralement la division cellulaire incontrôlée.
Des essais cliniques sont actuellement en cours pour étudier les médicaments anticancéreux qui inhibent EZH2 pour restaurer la fonction des gènes suppresseurs de tumeur.
L'équipe a donné un de ces médicaments aux souris et a observé ce qui s'était passé. Au début, comme prévu, le médicament a empêché les cellules tumorales de se multiplier.
Cependant, après un certain temps, les chercheurs ont découvert qu'une réponse inflammatoire au traitement aidait les tumeurs à reprendre leur croissance. Le traitement avait rendu les cellules cancéreuses plus agressives.
Mettre les cellules cancéreuses en échec et mat
Les chercheurs ont décidé d'utiliser cette découverte comme stratégie potentielle pour garder une longueur d'avance sur les cellules cancéreuses.
Leur objectif était d'encourager délibérément les cellules sur le chemin de l'inflammation, puis de leur tendre une embuscade.
«Bien que les cellules puissent être extrêmement agressives une fois qu'elles sont résistantes à l'inhibiteur EZH2», explique le Dr Gargiulo, «elles dépendent de la situation inflammatoire.»
Il compare le processus à une partie d’échecs dans laquelle chaque joueur essaie d’anticiper les mouvements de l’autre et de le forcer à prendre des mesures particulières.
En forçant le mouvement de son adversaire, le joueur d'échecs stratégique peut alors «le combattre de manière sélective».
L'équipe a démontré la stratégie en donnant aux souris un médicament anti-inflammatoire. Cela a effectivement mis les cellules agressives en «échec et mat».
Ils prennent soin de souligner que l'étude n'est que la première étape et qu'il reste encore beaucoup de travail à faire avant qu'une telle approche ne soit possible en milieu clinique.
«Si nous rendons intentionnellement les cellules cancéreuses plus agressives, nous devons savoir exactement ce que nous faisons», prévient le Dr Gargiulo.
Une piste que l'équipe doit explorer, par exemple, consiste à rechercher des biomarqueurs que les médecins pourraient utiliser pour identifier les personnes les plus susceptibles de bénéficier d'une telle approche.
«Nous devons d'abord rassembler des données et une expérience suffisantes en laboratoire avant de pouvoir même envisager de tester cette stratégie de traitement sur les patients.»
Dr Gaetano Gargiulo
