Une nouvelle approche thérapeutique peut améliorer les résultats de la septicémie et des accidents vasculaires cérébraux
Les chercheurs ont testé une nouvelle méthode thérapeutique sur des modèles murins de septicémie et d'accident vasculaire cérébral. Ils concluent que cela pourrait améliorer considérablement les résultats dans les deux conditions.
De nombreuses conditions et effets indésirables sur la santé peuvent provoquer une inflammation chronique. C’est la réponse prolongée du corps aux blessures.
L'inflammation est destinée à aider le corps à guérir. Cependant, dans certaines conditions, il peut en fait causer d'autres dommages - par exemple, s'il dure trop longtemps, si la réponse est trop forte ou si elle est mal orientée.
Cela peut se produire à la suite de deux événements de santé potentiellement mortels: la septicémie et un accident vasculaire cérébral.
La septicémie est une urgence médicale dans laquelle la réaction du corps aux dommages devient incontrôlable. Si une personne ne reçoit pas de traitement immédiatement, la septicémie peut entraîner une défaillance d'organe et éventuellement la mort.
Bien que l'on ne sache pas combien de personnes la septicémie affecte, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que plus de 30 millions de personnes par an la développent.
L'AVC, quant à lui, survient lorsque l'apport sanguin au cerveau est obstrué. Cela signifie que cet organe crucial ne reçoit pas la quantité d'oxygène dont il a besoin pour fonctionner correctement.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), pas moins de 795 000 personnes aux États-Unis subissent un accident vasculaire cérébral par an.
Après un tel événement cérébrovasculaire, les réponses inflammatoires ont généralement lieu dans le cerveau, car l'organe vise à réparer ses cellules endommagées.
Cependant, l'inflammation post-AVC peut également entraîner des dommages supplémentaires. Pour cette raison, les chercheurs ont cherché des moyens d'arrêter ou de modérer la réponse inflammatoire afin d'améliorer l'efficacité du traitement.
Maintenant, une nouvelle étude sur des modèles murins de l'Université de l'État de Washington à Pullman suggère une nouvelle méthode de prévention des réactions inflammatoires dommageables après une septicémie ou un accident vasculaire cérébral.
Dans un article d'étude qui apparaît maintenant dans la revue Progrès scientifiques, les chercheurs affirment qu'en utilisant une technologie innovante, il serait possible de délivrer un médicament puissant directement aux cellules responsables de l'inflammation nocive.
Le ciblage des «gentils» a mal tourné
Dans leur nouvelle étude, les chercheurs se sont tournés vers les neutrophiles. Il s’agit d’un type de globule blanc qui aide à «coordonner» la réponse du système immunitaire aux blessures.
«Les scientifiques ont commencé à se rendre compte que les neutrophiles - qui ont toujours été considérés comme les« bons »pour le rôle clé qu’ils jouent dans notre système immunitaire - contribuent également à la pathologie de toutes sortes de maladies.»
Auteur principal de l'étude Zhenjia Wang
Bien que les neutrophiles jouent normalement un rôle positif dans la maintenance du système, les chercheurs expliquent que parfois, lorsqu'ils réagissent aux dommages causés par des événements tels que la septicémie ou un accident vasculaire cérébral, ils peuvent en fait «devenir voyous», vivre au-delà de leur date de péremption et suraccumuler dans les tissus sains. Cela peut entraîner des dommages supplémentaires.
Wang explique qu'à ce stade, «[n] eutrophiles ne savent pas qui sont les ennemis. Ils attaquent simplement, libérant toutes sortes de protéines nocives dans le sang.
«Ils tueront les bactéries», dit-il, «mais ils tueront également les tissus sains du corps en même temps.»
Ce n'est pas la première fois, affirment les chercheurs, que les scientifiques étudient des moyens de tuer les dangereux neutrophiles activés.
Cependant, les tentatives précédentes en ce sens ont révélé un problème grave: les médicaments qui tuaient les neutrophiles actifs attaquaient également les neutrophiles au repos, qui ne sont pas dangereux.
Contournement des obstacles précédents
Pour contourner cet obstacle, Wang et son équipe ont proposé une solution: ils ont chargé des nanoparticules de doxorubicine, un médicament chimiothérapeutique capable de tuer la cellule pro-inflammatoire.
Les nanoparticules entreront dans les neutrophiles et, une fois à l'intérieur, libéreront le médicament. Cependant, ils ne peuvent pénétrer dans ces cellules que via un récepteur présent à la surface des neutrophiles, appelé «récepteur Fc-gamma».
Les scientifiques ont découvert que les neutrophiles activés expriment davantage de récepteurs Fc-gamma. Cela permet aux nanoparticules de les cibler et de les «coller» spécifiquement, sans affecter aucune des cellules saines inactives.
«Notre expérience a révélé que nos nanoparticules d'albumine de doxorubicine peuvent réduire la durée de vie des neutrophiles nocifs dans le sang», explique Wang.
"Plus important encore", ajoute-t-il, "nous avons également constaté que nos nanoparticules n'inhibent pas la fonction des neutrophiles dans la moelle osseuse."
Les chercheurs ont testé cette méthode sur des modèles murins de septicémie et d'accident vasculaire cérébral ischémique. Dans les deux cas, l'approche a réussi.
Dans les modèles murins de septicémie, notent-ils, les nanoparticules porteuses de doxorubicine ont augmenté les taux de survie. Dans les modèles d'AVC, ils ont aidé à réduire les dommages neurologiques.
À l'avenir, Wang et son équipe veulent continuer à tester et à améliorer la technologie innovante dans l'espoir de la raffiner à un niveau qui leur permettra de confirmer son efficacité et sa viabilité dans des essais cliniques impliquant des humains.
