Cancer de l'ovaire: un nouveau médicament peut prévenir la récidive
Une nouvelle recherche chez la souris identifie un composé qui empêche la récidive du cancer de l'ovaire en éradiquant les cellules souches cancéreuses que la chimiothérapie conventionnelle laisse derrière elle.
Selon le National Cancer Institute, il y a eu plus de 22 000 nouveaux cas de cancer de l'ovaire aux États-Unis en 2018. Plus de 14 000 d'entre eux ont entraîné la mort.
Le cancer de l'ovaire n'est pas très courant, mais son taux de récidive est notoirement élevé. Selon les estimations précédentes, «entre 70 et 90 pour cent de toutes les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire» auront une récidive à un moment donné après leur diagnostic, en fonction de l'état d'avancement de la maladie.
Alors que les perspectives d’une personne dépendent de divers facteurs, un peu moins de 50% des personnes qui développent un cancer de l’ovaire survivent pendant 5 ans, selon des données plus récentes.
Cependant, de nouvelles recherches ont peut-être trouvé un moyen de prévenir la réapparition du cancer de l'ovaire. Une équipe de scientifiques, dirigée par le Dr Ronald Buckanovich, qui est également professeur de médecine à l'Université de Pittsburgh en Pennsylvanie, a découvert un médicament qui cible les cellules cancéreuses ovariennes semblables à des souches et empêche le cancer de réapparaître.
Le Dr Buckanovich et ses collègues ont publié leurs résultats dans la revue Rapports de cellule.
Cueillir la racine du cancer de l'ovaire
Le Dr Buckanovich explique que, même si la chimiothérapie peut détruire jusqu'à 99 pour cent des cellules cancéreuses de l'ovaire, le traitement «manque» encore des cellules cancéreuses de type souche.
«Vous pouvez considérer les cellules souches comme des graines», explique le Dr Buckanovich, qui est également codirecteur du Women’s Cancer Research Center de l’Université de Pittsburgh. «Ils s'enracinent et se transforment en plante», dit-il.
«J'aime particulièrement l'analogie du pissenlit. Lorsque nous traitons le cancer, nous tondons essentiellement la pelouse. Mais le problème est que les pissenlits reviennent toujours.
Le chercheur explique également que 11 cellules cancéreuses de type tige suffisent pour former une tumeur. Les chercheurs ont donc cherché un composé capable d'éradiquer ces cellules souches.
Pour ce faire, les scientifiques ont mené une série d'expériences chimiques. Plus précisément, ils visaient à trouver un composé qui inhibe une voie connue sous le nom d'ALDHA. Les cellules cancéreuses s'appuient sur cette voie pour se débarrasser des toxines qu'elles produisent lorsqu'elles se répliquent rapidement.
Le co-auteur de l'étude Edward Grimley, Ph.D., qui est associé de recherche postdoctorale dans le laboratoire du Dr Buckanovich, s'est entretenu avec Actualités médicales aujourd'hui sur les méthodes utilisées par les chercheurs pour trouver l'inhibiteur ALDHA.
Grimley a expliqué que l'équipe a recherché une variété d'analogues chimiques à une «petite molécule connue pour inhiber la famille d'enzymes ALDH1A».
«À partir de ces expériences, nous avons identifié 673A, un puissant inhibiteur de la famille ALDH1A», a déclaré Grimley. Ensuite, les chercheurs ont montré que ce médicament tuait efficacement les cellules souches cancéreuses dans les lignées cellulaires cancéreuses de l'ovaire.
«Puisque [les cellules souches cancéreuses] ont été impliquées dans la résistance à la chimiothérapie, nous avons étudié les effets de 673A en association avec le cisplatine [un médicament de chimiothérapie] dans les cellules résistantes à la chimiothérapie.»
"Nous avons constaté qu'en tant qu'agent unique, 673A n'avait qu'un léger effet sur ces cellules", a déclaré le co-auteur. MNT. Cependant, en combinaison avec le médicament chimio, il était très efficace.
Les chercheurs ont également traité des cellules cancéreuses chimiorésistantes avec le médicament, les ont injectées à des souris et surveillé la croissance de la tumeur pendant 28 jours.
«Bien que les cellules traitées au cisplatine aient produit des tumeurs de taille similaire à celles produites par les cellules non traitées, les cellules traitées au 673A ont produit des tumeurs 4 à 5 fois plus petites», a rapporté Grimley.
Enfin, le Dr Buckanovich et son équipe ont injecté des cellules cancéreuses de l'ovaire chimiorésistantes à des rongeurs. Ensuite, ils ont traité un groupe de souris avec la chimiothérapie seule et un autre groupe avec la chimiothérapie en conjonction avec 673A.
Les chercheurs ont surveillé les souris pendant 6 mois. Lorsque 673A a été utilisé en association avec la chimiothérapie, les tumeurs de près des deux tiers des souris étaient en rémission après 6 mois. En revanche, tous les rongeurs qui venaient de recevoir une chimiothérapie sont morts.
En outre, le Dr Buckanovich explique qu'en conjonction avec la chimiothérapie, 673A était 10 fois plus efficace pour anéantir les cellules souches que les précédents inhibiteurs de l'ALDH.
«C’est comme un plus un égal à 10», commente le Dr Buckanovich. «Cela m'a vraiment frappé, à quel point les deux médicaments étaient synergiques. C'est important car cela signifie que vous pouvez potentiellement utiliser des doses plus faibles et réduire la toxicité pour les patients. "
Un nouveau médicament peut améliorer les taux de survie
Le co-auteur de l'étude, Grimley, a commenté l'importance des résultats pour MNT. «Compte tenu de tout ce que nous savions sur l'importance des enzymes ALDH1A dans la résistance à la chimiothérapie», a-t-il déclaré, «la récidive de la maladie et leur lien avec [les cellules souches cancéreuses], notre hypothèse était que cibler la famille ALDH1A serait une excellente approche thérapeutique. et cette étude aide certainement à valider cette hypothèse.
«Les options de traitement et les taux de guérison du cancer épithélial de l'ovaire stagnent depuis 3 décennies», a déclaré Grimley.
«Compte tenu de la fréquence élevée de récidive et de maladies chimiorésistantes, des médicaments comme 673A ont le potentiel d'améliorer considérablement les taux de survie au cancer de l'ovaire.»
Edward Grimley
Cependant, les auteurs préviennent également que le médicament a besoin de plus de travail avant d'arriver sur le marché. Le médicament n’est pas encore aussi soluble qu’il le devrait et il ne dure pas très longtemps dans le corps. De plus, les scientifiques ne l'ont pas testé chez l'homme.
