Les scientifiques confirment le rôle du `` commutateur moléculaire '' dans la maladie de Parkinson
Les scientifiques ont confirmé qu’un mécanisme de protection cellulaire peut être perturbé dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Le mécanisme protège les cellules contre les dommages causés par des mitochondries défectueuses, les petites unités d'alimentation qui produisent l'énergie des cellules.
Au cours de la semaine dernière, le journal Biologie ouverte a publié un rapport sur les résultats récents.
La maladie de Parkinson est une maladie du cerveau qui s’aggrave avec le temps. Au fur et à mesure qu'il progresse, cela rend la parole et la marche plus difficiles, et cela peut également affecter le comportement, le sommeil, la pensée et la mémoire. D'autres symptômes incluent la fatigue et la dépression.
La maladie résulte de la perte de cellules productrices de dopamine dans le cerveau.
La dopamine est une substance chimique du cerveau qui, entre autres, aide à contrôler la fonction motrice. C'est pourquoi le mouvement est de plus en plus perturbé à mesure que de plus en plus de cellules dopaminergiques cessent de fonctionner ou meurent.
Les symptômes apparaissent rarement chez les personnes de moins de 60 ans. Cependant, chez 5 à 10% des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, les symptômes surviennent avant l’âge de 50 ans.
La plupart des formes de maladie de Parkinson à début précoce ont tendance à être héréditaires et certaines sont associées à des mutations génétiques.
Aux États-Unis, environ 60 000 personnes apprennent qu’elles sont atteintes de la maladie de Parkinson chaque année, et près d’un million de personnes dans le pays vivront avec la maladie d’ici 2020.
L'interrupteur PINK1-Parkin fonctionne dans le cerveau
Il n’existe pas de remède contre la maladie de Parkinson et les scientifiques ne savent pas exactement ce qui cause la perte ou l’altération des cellules dopaminergiques.
La maladie résulte probablement d'une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux.
La recherche a déjà montré que lorsqu'une enzyme appelée PINK1 détecte des mitochondries défectueuses dans les cellules, elle active une autre enzyme, appelée Parkin. Cela entraîne l'élimination des mitochondries défectueuses et protège les cellules.
Certaines personnes atteintes de la maladie de Parkinson à début précoce présentent des mutations dans les gènes codant pour PINK1 et Parkin.
Avant l'étude récente, il n'était pas clair si le commutateur PINK1-Parkin se produisait dans le cerveau. En outre, les scientifiques ne savaient pas si le changement était interrompu chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
À l'aide de souris génétiquement modifiées, des chercheurs de l'Université de Dundee au Royaume-Uni, ainsi que des collègues d'autres centres européens, ont confirmé que le commutateur PINK1-Parkin fonctionne dans le cerveau.
Les chercheurs ont ensuite identifié deux personnes qui avaient développé une forme précoce de la maladie de Parkinson. En testant leurs cellules, l'équipe a confirmé que ces personnes avaient une version défectueuse du commutateur PINK1-Parkin.
Les deux participants avaient également la même mutation génétique rare qui produit le commutateur moléculaire défectueux.
Les résultats soutiennent le ciblage des enzymes par les médicaments
Le co-auteur de l'étude, Miratul Muqit, professeur à l'École des sciences de la vie de l'Université de Dundee, est reconnaissant aux collaborateurs qui «ont aidé à identifier ces rares patients qui nous ont aidés à répondre enfin à cette question».
Des chercheurs de l'Université d'Helsinki en Finlande ont retrouvé un individu et l'autre a été identifié dans une étude organisée par la Michael J. Fox Foundation aux États-Unis.
«La probabilité de trouver des patients rares porteurs de la mutation critique à tester en laboratoire était aussi faible que 1 sur 3 milliards», explique le professeur Muqit.
La mutation se produit à un emplacement précis du gène qui code pour Parkin, et elle empêche PINK1 de pouvoir activer Parkin.
L'équipe s'attend à ce que l'étude stimulera d'autres recherches sur le commutateur moléculaire et le développement de médicaments pour l'activer.
«Il existe actuellement un grand intérêt pour cibler directement PINK1 et Parkin en tant que thérapie potentielle contre la maladie de Parkinson, et cette étude soutient fermement la justification de cette approche.»
Prof. Miratul Muqit
