Un anticoagulant existant retarde la maladie d'Alzheimer chez la souris
Un anticoagulant existant - utilisé pour empêcher la formation de caillots sanguins chez les personnes à risque d’accident vasculaire cérébral - pourrait aider à retarder le développement de la maladie d’Alzheimer, selon une nouvelle étude sur un modèle murin.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence, une maladie neurodégénérative dans laquelle les gens subissent une perte de mémoire progressive.
Certains traitements peuvent aider les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à gérer ce symptôme et d'autres dans une certaine mesure.
Cependant, il n'existe actuellement ni un remède ni une méthode éprouvée pour prévenir la maladie.
C’est pourquoi les chercheurs du monde entier continuent de rechercher des stratégies et des thérapies qui pourraient au moins retarder l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer.
C'est aussi ce qu'une équipe d'enquêteurs - dont beaucoup du Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), à Madrid, en Espagne, et de l'Université Rockefeller, à New York - a récemment enquêté.
Dans une nouvelle étude, coordonnée par Marta Cortés Canteli, Ph.D., l'équipe a utilisé un anticoagulant connu, un médicament qui empêche la formation de caillots sanguins, pour ralentir l'apparition des symptômes de la maladie d'Alzheimer chez un modèle murin.
Les chercheurs ont adopté cette approche parce que des études antérieures ont montré que les personnes atteintes de cette maladie ont également tendance à avoir une mauvaise circulation dans le cerveau.
Dans le nouveau document d'étude - qui apparaît dans le Journal de l'American College of Cardiology - Cortés Canteli et ses collègues expliquent qu’un seul an de traitement avec ce médicament n’a entraîné aucune perte de mémoire et aucune réduction du flux sanguin cérébral dans un modèle murin de la maladie.
«Cette découverte marque une avancée importante vers la transposition de nos résultats à la pratique clinique pour parvenir à un traitement efficace de la maladie d'Alzheimer», déclare Cortés Canteli.
Réduction significative des marqueurs d’Alzheimer
Dans la présente étude, les chercheurs ont travaillé avec des souris femelles qu’ils avaient bio-conçues pour devenir sujettes à développer des symptômes de type Alzheimer plus tard dans la vie.
À ces souris et à un groupe témoin, les chercheurs ont administré soit un placebo, soit du dabigatran etexilate, un anticoagulant, mélangé à une alimentation régulière sur une période d'un an.
Les chercheurs ont calculé que chaque souris du groupe de traitement a reçu une dose moyenne d'environ 60 milligrammes de dabigatran par kilogramme de poids corporel pendant 24 heures.
Les souris qui ont reçu ce traitement pendant 1 an n'ont développé aucune perte de mémoire et ont maintenu un flux sanguin cérébral normal.
De plus, les chercheurs ont constaté une réduction significative des marqueurs biologiques typiques de la maladie d'Alzheimer chez les souris qui avaient reçu le médicament.
Plus précisément, ces souris avaient une réduction de 23,7% de l'étendue des plaques amyloïdes, qui sont des accumulations de protéines toxiques. Les chercheurs ont également trouvé une réduction de 31,3% des cellules cérébrales immunitaires agressives appelées microglies phagocytaires et une réduction de 32,2% des cellules T infiltrées, un autre type de cellule immunitaire.
Ces réductions indiquent des taux plus faibles d'inflammation et de lésions des vaisseaux sanguins dans le cerveau, ainsi qu'une moindre accumulation de protéines qui perturbe la communication normale entre les cellules cérébrales.
«Pour gagner la bataille contre la maladie d'Alzheimer, il faudra une polythérapie individualisée ciblant les différents processus qui contribuent à cette maladie», note Cortés Canteli.
«L'un des objectifs est d'améliorer la circulation cérébrale, et notre étude montre que le traitement avec des anticoagulants oraux a le potentiel d'être une approche efficace chez les patients atteints d'Alzheimer ayant tendance à la coagulation», ajoute-t-elle.
Le dabigatran est d’autant plus prometteur en tant que nouveau traitement potentiel de la maladie d’Alzheimer qu’il a déjà été approuvé en tant que traitement pour d’autres affections et événements de santé et qu’il aurait moins d’effets secondaires que d’autres médicaments anticoagulants.
Les études futures, suggèrent les chercheurs, devraient développer de meilleurs moyens de découvrir quelles personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont également sujettes à la formation de caillots sanguins. Cette cohorte, expliquent-ils, pourrait bénéficier le plus d'un traitement comprenant des anticoagulants tels que le dabigatran.
«Une stratégie de traitement individualisée comme celle-ci nécessitera dans un premier temps le développement d'un outil de diagnostic pour identifier les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ayant une tendance à la coagulation. Ce sera un axe de recherche important dans les années à venir.
Marta Cortés Canteli, Ph.D.
«Les maladies neurodégénératives sont très étroitement liées aux maladies des vaisseaux sanguins cérébraux», note l'auteur principal et directeur général du CNIC, le Dr Valentín Fuster.
«L'étude des liens entre le cerveau et le cœur est le défi majeur des 10 prochaines années», prédit-il.
