Les experts rédigent des lignes directrices pour la maladie de type Alzheimer
Un groupe de travail international d’experts a approuvé des lignes directrices pour aider à sensibiliser davantage les scientifiques et le public à une affection cérébrale qui imite la maladie d’Alzheimer. La condition n'est pas nouvelle mais a été mise en évidence lors de recherches récentes et d'essais cliniques.
Les scientifiques ont récemment reconnu l'encéphalopathie TDP-43 liée à l'âge à prédominance limbique (LATE) comme une «voie nouvellement nommée vers la démence».
Le groupe de travail est composé de scientifiques d'un certain nombre de centres bénéficiant du soutien des National Institutes of Health (NIH), ainsi que de collègues d'autres pays.
Les experts suggèrent que l’impact du TARD sur la santé publique sur les personnes âgées de 80 ans et plus est probablement à peu près le même, sinon plus important, que celui de la maladie d’Alzheimer.
Dans un rapport qui figure désormais dans le journal Cerveau, le groupe propose la première définition de TARD et recommande des lignes directrices pour ceux qui sont concernés par le diagnostic et la poursuite de la recherche.
Richard J. Hodes, MD, qui est directeur du National Institute on Aging (NIA), qui fait partie du NIH, dit que même si les chercheurs travaillant sur la maladie d'Alzheimer progressent, ils se demandent toujours: «Quand est la maladie d'Alzheimer pas la maladie d'Alzheimer chez les personnes âgées? »
Comment TARD diffère de la maladie d'Alzheimer
Le nouveau rapport explique que si LATE présente des caractéristiques cliniques de la maladie d’Alzheimer, les tests post-mortem ont révélé qu’elle affecte différemment les tissus cérébraux.
L'une des principales différences concerne une protéine appelée protéine de liaison à l'ADN de réponse transactive de 43 kDa (TDP-43).
Le rôle du TDP-43 dans les cellules est d’activer et de désactiver les gènes pour diverses fonctions. Cependant, pour ce faire, il doit avoir la forme 3D pliée correcte.
Des recherches récentes ont révélé que le TDP-43 mal plié se produit fréquemment chez les personnes âgées.
Au fur et à mesure que le TDP-43 mal plié s’accumule, il commence à affecter la capacité de la personne à se souvenir et à penser. Environ 25% des personnes de plus de 85 ans ont des difficultés de réflexion et de mémoire en raison d'un TDP-43 mal plié.
Des études ont également impliqué le TDP-43 mal replié dans d'autres maladies cérébrales plus rares, telles que la sclérose latérale amyotrophique et un type de démence appelé dégénérescence lobaire frontotemporale.
Une autre différence entre LATE et la maladie d'Alzheimer est que la présence de TDP-43 mal replié se produit souvent avec la sclérose hippocampique, une condition qui entraîne une perte de cellules et de tissus dans l'hippocampe.
L’hippocampe est important pour la mémoire et l’apprentissage, et les personnes atteintes de sclérose hippocampique peuvent présenter des symptômes de troubles de la mémoire et de la pensée similaires à ceux de la maladie d’Alzheimer.
Comprendre les autres causes de la démence
Nina Silverberg, Ph.D., qui est directrice du programme des centres de la maladie d'Alzheimer au NIA, a coprésidé l'atelier au cours duquel le groupe d'experts a élaboré les lignes directrices. L'atelier a eu lieu à Atlanta, en Géorgie, du 17 au 18 octobre 2018.
Outre des scientifiques des États-Unis, le groupe de travail comprend des experts d'Australie, d'Autriche, du Japon, de Suède et du Royaume-Uni. Leur expertise va de l'imagerie cérébrale et du diagnostic clinique à la génétique, la neuropathologie et la neuropsychologie.
Silverberg explique que ceux qui travaillent dans le domaine ont appris deux choses des récents essais cliniques et de la recherche: «Premièrement, toutes les personnes que nous pensions atteintes de la maladie d'Alzheimer n'en sont pas atteintes; deuxièmement, il est très important de comprendre les autres facteurs contribuant à la démence. »
Une caractéristique distinctive de la maladie d'Alzheimer est la présence d'une protéine appelée bêta-amyloïde, qui, comme le TDP-43, peut également causer des problèmes lorsqu'elle ne se replie pas correctement.
Comme de plus en plus de preuves des tests post-mortem ont émergé, cela suggère que de nombreuses personnes qui ont participé à des essais cliniques n'avaient probablement pas de dépôts bêta-amyloïdes, bien que leurs symptômes correspondent à ceux de la maladie d'Alzheimer.
Silverberg dit que c'est le corpus croissant de recherches «impliquant le TDP-43 comme un possible imitateur de la maladie d'Alzheimer» qui a incité l'atelier comme un besoin «de fournir un point de départ pour d'autres recherches qui feront avancer notre compréhension d'un autre contributeur au cerveau en fin de vie. changements."
Diagnostic et stadification TARDIFS
Le rapport détaille les lignes directrices pour le diagnostic et la mise en scène TARD. Il recommande également des orientations pour la poursuite des recherches.
Il note à quel point TARD altère plusieurs aspects de la mémoire, de l’apprentissage et de la pensée pour éventuellement nuire à la capacité d’une personne à mener ses activités quotidiennes.
Les experts estiment que TARD ne progresse pas aussi rapidement que la maladie d’Alzheimer. Cependant, ils suggèrent que lorsque LATE se combine avec la maladie d'Alzheimer, le déclin est susceptible d'être plus rapide que celui de l'une ou l'autre condition seule.
Le rapport souligne également la nécessité d'autopsies de routine pour évaluer et classer TARD. Les experts recommandent la stadification suivante, en fonction de l'endroit où une autopsie localise le TDP-43 dans le cerveau:
- Stade 1: le TDP-43 n'est présent que dans l'amygdale.
- Stade 2: le TDP-43 est présent à la fois dans l'amygdale et l'hippocampe.
- Stade 3: le TDP-43 est présent dans l'amygdale, l'hippocampe et le gyrus frontal moyen.
Les experts demandent des études complémentaires pour étudier comment LATE se développe et progresse; ils mettent également en évidence le besoin de biomarqueurs et de modèles animaux de LATE.
Ils recommandent que le retrait des personnes atteintes de TARDIF des essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer pourrait rendre ces essais plus susceptibles de réussir et d'innover.
Le rapport souligne également la nécessité de décrire plus complètement les caractéristiques de TARD à l'aide d'études d'imagerie, épidémiologiques et cliniques, et que ces études couvrent divers groupes d'individus.
Le Dr Hodes souligne que la recherche n’aurait pas été aussi loin - et qu’elle ne peut en fait progresser plus loin, «sans ceux qui sont prêts à donner des tissus cérébraux après la mort».
«Nous sommes reconnaissants aux donneurs d'organes et à leurs familles, ainsi qu'à tous les participants aux essais cliniques, qui sont vraiment essentiels pour faire avancer les découvertes qui peuvent conduire à des traitements et des remèdes.»
Richard J. Hodes, M.D.
