L'édition génique pour la prévention du cancer peut en fait causer le cancer
CRISPR-Cas9 est un outil d'édition génique passionnant que les scientifiques espèrent pouvoir utiliser pour prévenir le cancer. Cependant, une nouvelle étude prévient que l'utilisation de cette même stratégie pourrait en fait augmenter le risque de cancer.
Ces dernières années ont vu un intérêt croissant pour le développement de l'édition du génome, ou «édition du gène».
L'édition génique est l'utilisation de technologies très sensibles et précises qui permettent aux spécialistes de modifier des segments d'ADN humain à des fins thérapeutiques.
Plus précisément, les scientifiques souhaitent intervenir sur les variantes génétiques susceptibles d’augmenter le risque de développer certaines maladies, dont le cancer.
Mais alors que l'édition de gènes - et en particulier un outil d'édition de précision appelé CRISPR-Cas9 - a été considérée comme prometteuse, de nouvelles recherches préviennent que nous ferions bien de ne pas tirer de conclusions pour l'instant.
Deux articles de recherche indépendants maintenant publiés dans la revue Médecine maintenant tous deux rapportent que les outils d'édition de gènes peuvent, en fait, augmenter par inadvertance le risque de cancer en perturbant un mécanisme cellulaire très fin.
Une étude - menée par le Dr Emma Haapaniemi et ses collègues du Karolinska Institutet de Stockholm, en Suède, et de l'Université d'Helsinki en Finlande - a maintenant découvert que l'utilisation de CRISPR-Cas9 pour modifier l'ADN dans des cellules humaines pouvait avoir des conséquences indésirables.
Comment CRISPR pourrait augmenter le risque de cancer
En testant CRISPR-Cas9 sur des cellules humaines in vitro, le Dr Haapaniemi et son équipe ont noté que le processus d'édition est susceptible d'activer la protéine p53, qui lie l'ADN.
Par conséquent, dans les cellules où p53 est présent et devient actif, il réagira pour «réparer» l'ADN là où CRISPR-Cas9 a «intercepté».
Cette contre-action peut ralentir ou inhiber l'efficacité de l'outil d'édition du génome, ce qui signifie que CRISPR-Cas9 fonctionne mieux dans les cellules dépourvues de p53 ou qui ne peuvent pas activer cette protéine.
Mais il y a un hic: p53 est également un suppresseur de tumeur, donc dans les cellules où p53 manque ou ne fonctionne pas, cela peut conduire les cellules à se multiplier anormalement et donc à devenir malignes.
«En sélectionnant des cellules qui ont réussi à réparer le gène endommagé que nous avions l'intention de réparer, nous pourrions également, par inadvertance, sélectionner des cellules sans p53 fonctionnel», explique le Dr Haapaniemi.
Et, «Si elles sont transplantées chez un patient, comme dans la thérapie génique pour des maladies héréditaires», prévient-elle, «ces cellules pourraient donner lieu à un cancer, ce qui soulève des inquiétudes quant à la sécurité des thérapies géniques basées sur CRISPR.»
Les effets secondaires de l'édition génique à prendre en compte
En raison de ces inquiétudes et de ces risques, les scientifiques impliqués dans la récente étude conseillent vivement aux chercheurs qui étudient le potentiel thérapeutique des outils d'édition du génome de réfléchir sérieusement aux effets secondaires qui pourraient survenir et à la meilleure façon de les gérer.
«CRISPR-Cas9 est un outil puissant avec un potentiel thérapeutique stupéfiant», admet le co-auteur de l'étude, le Dr Bernhard Schmierer.
Cependant, il ajoute qu'il devrait être traité avec beaucoup de prudence, encourageant que d'autres travaux soient menés pour comprendre pleinement les implications des interactions CRISPR-Cas9 et p53 au niveau cellulaire.
«Comme tous les traitements médicaux», dit-il, «les thérapies à base de CRISPR-Cas9 peuvent avoir des effets secondaires, dont les patients et les soignants doivent être conscients.»
«Notre étude suggère que les travaux futurs sur les mécanismes qui déclenchent la p53 en réponse à CRISPR-Cas9 seront essentiels pour améliorer la sécurité des thérapies à base de CRISPR-Cas9.»
Dr Bernhard Schmierer
