Cibler une bactérie intestinale peut traiter une maladie hépatique alcoolique
Le ciblage précis des bactéries d'une manière différente des antibiotiques semble prometteur comme traitement de la maladie alcoolique du foie, selon une nouvelle recherche chez la souris.
Une récente La nature Le document d'étude décrit comment une équipe internationale de scientifiques a utilisé des bactériophages, qui sont des virus qui tuent les bactéries, pour éradiquer la maladie alcoolique du foie chez la souris.
Ils ont utilisé un mélange particulier de phages pour éliminer sélectivement Enterococcus faecalis, une bactérie intestinale qui libère une toxine qui tue les cellules hépatiques.
Ils ont constaté que les personnes atteintes d'une maladie hépatique alcoolique avaient plus E. faecalis dans leurs tripes que les personnes sans cette condition.
De plus, ils ont vu que les niveaux de la bactérie étaient en corrélation avec la gravité de la maladie.
«Nous avons non seulement lié une toxine bactérienne spécifique à de pires résultats cliniques chez [les personnes] atteintes d'une maladie hépatique alcoolique, mais nous avons trouvé un moyen de briser ce lien en modifiant précisément le microbiote intestinal avec des phages», déclare Bernd Schnabl, auteur principal de l'étude, professeur de médecine. et gastro-entérologie à la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego.
La maladie alcoolique du foie en hausse aux États-Unis
La maladie alcoolique du foie est un problème majeur de santé publique dans le monde. En fait, c'est la principale cause de décès chez les personnes atteintes de maladies du foie dans le monde.
La cause de cette maladie est des dommages au foie dus à la consommation de grandes quantités d'alcool. La gravité de la maladie peut aller de légère à potentiellement mortelle.
La stéatose hépatique, qui peut se développer après quelques jours de forte consommation d'alcool, est le premier stade de la maladie alcoolique du foie.
Après des décennies de consommation excessive d'alcool, la stéatose hépatique liée à l'alcool évolue généralement vers la fibrose, puis vers la cirrhose. La maladie peut également prendre une forme très grave appelée hépatite alcoolique.
L'hépatite alcoolique et d'autres formes sévères de maladie alcoolique du foie sont en augmentation aux États-Unis. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ils étaient responsables d'environ 22246 décès aux États-Unis en 2017.
Les médecins traitent généralement l'hépatite alcoolique avec des corticostéroïdes, mais ces médicaments ne sont pas très efficaces. En fait, jusqu'à trois quarts des personnes atteintes de cette forme grave de maladie alcoolique du foie meurent généralement dans les 3 mois suivant le diagnostic.
Actuellement, le seul remède est de recevoir une transplantation hépatique précoce. Cependant, ces opérations ne sont pas largement disponibles et la liste d'attente est longue.
Des études antérieures ont démontré que les microbes intestinaux peuvent favoriser une maladie hépatique induite par l'alcool chez la souris, mais comme l'expliquent les auteurs de l'étude récente, «on en sait peu sur les facteurs microbiens responsables de ce processus».
Le traitement des phages a aboli la maladie chez la souris
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont identifié la cytolysine, une toxine qui E. faecalis produit, comme cause de blessure et de mort cellulaire dans le foie. Ils ont étudié cela plus en détail dans des échantillons de personnes atteintes d'hépatite alcoolique.
Ils ont constaté que la grande majorité des personnes atteintes d'hépatite alcoolique testées positives pour la cytolysine sont décédées dans les 180 jours suivant leur admission à l'hôpital. En revanche, parmi ceux qui ont été testés négatifs pour la cytolysine, seule une petite minorité est décédée dans les 180 jours.
Dans la prochaine étape de l'étude, l'équipe a démontré que le traitement par bactériophages pouvait abolir la maladie hépatique induite par l'alcool chez la souris.
Ils ont d'abord isolé quatre bactériophages qui peuvent cibler la sécrétion de cytolysine E. faecalis les bactéries.
Lorsqu'ils ont traité des souris avec ces phages, ils ont éradiqué la maladie hépatique provoquée par l’alcool chez les animaux. Traitement utilisant des phages qui ciblent d'autres souches de bactéries, ou celles qui ciblent E. faecalis qui ne libère pas de cytolysine, n’a pas eu un tel effet.
L'équipe suggère que ces résultats mettent également en évidence le potentiel d'utilisation de la cytolysine comme prédicteur de l'hépatite alcoolique.
La phagothérapie comme nouvelle approche
L'idée d'utiliser des virus qui tuent les bactéries comme moyen de traiter les infections bactériennes n'est pas nouvelle. En fait, les scientifiques expérimentaient la thérapie phagique il y a environ 100 ans, mais ils semblaient se désintéresser avec l'arrivée des antibiotiques.
Cependant, en raison du problème croissant de la résistance aux antibiotiques, les chercheurs envisagent à nouveau la phagothérapie comme une approche alternative pour traiter les maladies liées aux bactéries.
Cependant, il faudra probablement un certain temps avant que la phagothérapie soit prête comme traitement de la maladie alcoolique du foie.
Beaucoup plus de recherches sont nécessaires, en particulier sur la sécurité; les phages peuvent déclencher une forte réponse immunitaire chez les personnes atteintes de ce type de maladie.
«Cette nouvelle avenue de recherche doit maintenant être élargie pour tester l'innocuité et l'efficacité de la phagothérapie dans les essais cliniques humains chez [les personnes] atteintes d'une maladie liée à l'alcool», déclare Debbie L. Shawcross, co-auteur de l'étude, professeur d'hépatologie et insuffisance hépatique chronique au King's College de Londres au Royaume-Uni.
"Il est également probable que d'autres formes de maladie hépatique chronique associées à des modifications du microbiome intestinal bénéficieront également de cette nouvelle approche, comme la stéatose hépatique."
Professeur Debbie L. Shawcross
