Dépression: la kétamine empêche la perte de plaisir chez les primates
Nouvelle recherche, qui figure dans la revue Neurone, montre que les primates perdent leur excitation en prévision d'une récompense lorsqu'une zone spécifique de leur cerveau devient hyperactive. L'étude montre également que la kétamine affecte cette région du cerveau et empêche la perte de plaisir.
La dépression est «la principale cause d'invalidité dans le monde» et l'un des problèmes de santé mentale les plus courants aux États-Unis.
Les symptômes de la dépression majeure comprennent une humeur dépressive et une perte d'intérêt ou de plaisir dans les activités quotidiennes. Certaines personnes peuvent également éprouver des difficultés à dormir, à manger et à se concentrer ou avoir des pensées intrusives de mort ou de se suicider.
La perte d'intérêt, de plaisir ou d'excitation en prévision d'activités que l'individu a autrefois perçues comme agréables est appelée anhédonie.
Les mécanismes cérébraux qui sous-tendent l'anhédonie dans la dépression sont restés peu clairs jusqu'à présent, et ce manque de connaissances a entravé le succès de nombreux traitements antidépresseurs.
Maintenant, une nouvelle étude jette un éclairage indispensable sur ce symptôme. À la tête d'une équipe de chercheurs, la professeure Angela Roberts du Département de physiologie, développement et neurosciences de l'Université de Cambridge, au Royaume-Uni, et la chercheuse au doctorat et étudiante en médecine Laith Alexander ont entrepris d'étudier ce phénomène chez les ouistiti.
Les ouistiti sont un type de primate non humain avec des lobes frontaux très similaires à ceux des humains. Cette similitude physique signifie que les résultats sont plus facilement traduisibles aux humains qu'ils ne le seraient si l'étude impliquait plutôt des rongeurs.
Le professeur Roberts et ses collègues ont testé les effets de la kétamine, un médicament hallucinogène qui a récemment suscité de l'intérêt en tant que traitement potentiel de la dépression, et ont constaté qu'il avait un effet positif sur les primates.
Étudier l'anhédonie chez les primates
Le professeur Roberts explique la motivation derrière l'étude en disant: «Les études d'imagerie de [personnes souffrant de dépression] nous ont donné un indice sur certaines des régions du cerveau qui peuvent être impliquées dans l'anhédonie, mais nous ne savons toujours pas lesquelles de ces régions. est causalement responsable. »
"Un deuxième problème important", ajoute-t-elle, "est que l'anhédonie a de multiples facettes - elle va au-delà d'une perte de plaisir et peut impliquer un manque d'anticipation et de motivation, et il est possible que ces différents aspects aient des causes sous-jacentes distinctes."
Pour en savoir plus sur les mécanismes cérébraux derrière l'anhédonie, le professeur Roberts et son équipe ont conçu une expérience dans laquelle ils ont entraîné des primates à réagir à deux sons. Le son A indiquait que les marmousets recevraient des guimauves en guimauve alors qu'aucune friandise ne suivait le son B.
Après l'entraînement, les mesures de la pression artérielle et les mouvements de la tête ont montré que les marmousets s'excitaient en entendant le son A mais ne répondaient pas de cette manière au son B.
Ensuite, les scientifiques ont implanté chirurgicalement des tubes métalliques très minces dans la tête des ouistitis, à travers lesquels ils ont injecté un médicament ou un placebo dans le cerveau des primates.
Les chercheurs ont ciblé une région cérébrale spécifique appelée «zone 25», que le médicament a rendue temporairement hyperactive. Ils ont utilisé des tomodensitogrammes pour étudier l’activité cérébrale des primates.
La zone 25 du cerveau est essentielle en Anhédonie
Les primates qui ont reçu le médicament ont montré une activité accrue dans la zone 25 du cerveau et ont également montré une excitation significativement plus faible en prévision des guimauves.
En revanche, il n'y a eu aucun changement dans l'activité cérébrale ou le comportement des primates qui ont reçu le placebo.
Dans une deuxième expérience, les primates ont dû travailler pour leurs récompenses. Au début, ils ont reçu une friandise après avoir touché une seule fois une forme colorée sur un écran.
Cependant, au cours de l'expérience, les primates ont dû presser la forme un nombre croissant de fois avant de recevoir la guimauve. Finalement, les animaux abandonneraient parce que la friandise ne valait plus l'effort.
Les chercheurs ont constaté que les marmousets avec une zone hyperactive 25 abandonnaient beaucoup plus rapidement. Les tomodensitogrammes ont également révélé qu'une activité anormale dans cette zone cérébrale débordait dans d'autres zones cérébrales, qui sont également devenues hyperactives lorsque l'excitation d'anticipation a diminué.
Comment la kétamine empêche la perte de plaisir
Enfin, les chercheurs ont testé l'effet de la kétamine sur les primates. Ils ont donné de la kétamine aux marmousets 24 heures avant de répéter les mêmes expériences qu'auparavant.
Cette fois, la kétamine a bloqué l'activité du médicament qui a suractivé la zone 25. L'activité cérébrale des primates qui ont reçu de la kétamine semblait normale dans les scans TEP, et les primates ont continué à montrer tout autant d'excitation en prévision des friandises à la guimauve.
«Comprendre les circuits cérébraux qui sous-tendent des aspects spécifiques de l'anhédonie est d'une importance majeure», déclare le premier auteur Laith Alexander, «non seulement parce que l'anhédonie est une caractéristique fondamentale de la dépression, mais aussi parce qu'elle est l'un des symptômes les plus résistants aux traitements.»
Des études montrent que jusqu'à 30 pour cent des personnes atteintes de dépression souffrent d'une forme de la maladie qui ne répond pas au traitement.
«En révélant les symptômes spécifiques et les circuits cérébraux sensibles aux antidépresseurs comme la kétamine, cette étude nous rapproche encore plus de la compréhension de la manière et des raisons pour lesquelles les patients peuvent bénéficier de différents traitements.»
Laith Alexander
